天津科研團隊發現可預防冠狀病毒感染作用的候選分子

2020-04-04 13:30:30  阅读 205000 次 评论 0 条

中新網天津1月30日電 (記者 張道正)中新網記者30日從天津國際生物醫藥聯合研究院獲悉,該院與南開大學藥孷ř團隊近日發現可預防冠狀病毒感染作用的候選分子。

自新型冠狀病毒疫情爆發以來,天津國際生物醫藥聯合研究院高度關注疫情動態,與南開大學藥孷ř組建新藥開發聯合攻關團隊,針對新型冠狀病毒的生物學牻ػ、傳播特征和公共衛生風險防控的潛在需求,開展了病毒防û盷ŗ藥物的研發工作,重點從藥食同源分子中篩遷Š防冠狀病毒感染作用的有效分子,取得了階段性進展。

具有潛在抑製病毒與受體識別的藥食同源分子。(天津國際生物醫藥聯合研究院公布表) 鍾欣 攝

新型冠狀病毒的基因序列公開後,已有多個研究團隊針對病毒內部的蛋白酶進行了藥物開發,同時也報道了該病毒的主要受體為人肺泡上皮細胞的ACE2蛋白。

“我們的研究對於廣大人群預防病毒感染具有更重要的意義。”天津國際生物醫藥聯合研究院科研部一位研究員電話接受中新網記者采訪時介紹,從病毒侵染人肺泡上皮的過程來看,其首先利用自身的Spike蛋白與ACE2蛋白發生相互作用,從而侵入人體。開҇對Spike與ACE2蛋白相互作用的界抑製劑,可有效地切斷兩個蛋白的結合,進而阻病毒侵入人體細胞,達㠐防感染的作用。

針對病毒Spike蛋白/ACE2互作界抑製劑的研發,尤其是從藥食同源分子中篩選有效分子,對預防病毒感染具有更重要的意義。

天津國際生物醫藥聯合研究院與南開大學藥孷ř聯合攻關團隊擬通過人工智能篩Ū活驗證和成藥性評價的三步走方式進行預防性藥物的研發,通過同源建模搭建了新型冠狀病毒Spike蛋白/人ACE2蛋白互作的三維結構,利用人工智能輔助的虛擬藥物篩選係統,從中藥單體庫、藥食同源天然分子庫和成藥化合物庫中篩選潛在的互作界抑製劑,尤其關注藥食同源類物質所含的活分子。

“我們從公布的2019_nCov蛋白序列中提取了蛋白序列,根據SARS病毒Spike蛋白/人ACE2蛋白識別的模式,采用同源建模的方法模擬了Spike蛋白的CTD1區域和人ACE2蛋白複合物結構。通過比對SARS病毒Spike蛋白/人ACE2蛋白的結合模式,明確了2019_nCov病毒CTD1/人ACE2複合物的蛋白-蛋白相互作用界的熱點和關鍵殘基,利用基於結構的藥效團方法,以ACE2氨基酸殘基構建藥效團模型,靶向CTD1區域與ACE2結合的表,篩選候選抑製劑,阻病毒與人體ACE2蛋白的識別與結合。”科研團隊成員說。

最終通過構建的藥效團模型並結合分子對接篩選方法,從成藥化合物庫(2373個化合物)和藥食同源數據庫(5632個化合物)篩選得㝶向S蛋白的潛在抑製劑。通過篩選和既往藥理信息的綜合分析,觀察到多種藥食同源的中藥中含有抑製病毒與受體結合的潛在活分子,可為中醫藥方劑的配伍和新型冠狀病毒肺炎的防û提供了一定的信息。

這位研究員告訴中新網記者,根據研究成果和藥食同源的原理,民眾多吃生薑、多喝金銀花茶之類的食物、飲品,應該可以增強預防病毒感染的體質。(完)